Ann Austin y Mary Fisher, dos inglesas, se convierten en las primeras cuáqueras en emigrar a las colonias americanas cuando el barco que las transporta aterriza en Boston en la Colonia de la Bahía de Massachusetts. La pareja vino de Barbados, donde los cuáqueros habían establecido un centro para la obra misional.

La Sociedad Religiosa de Amigos, cuyos miembros se conocen comúnmente como cuáqueros, fue un movimiento cristiano fundado por George Fox en Inglaterra a principios de la década de 1650. Los cuáqueros se opusieron a la autoridad de la iglesia central, prefiriendo buscar la visión espiritual y el consenso a través de reuniones igualitarias de los cuáqueros. Abogaron por la igualdad sexual y se convirtieron en algunos de los oponentes más abiertos de la esclavitud en los primeros Estados Unidos.

Poco después de llegar a Massachusetts, Austin y Fisher, cuyas enseñanzas liberales enfurecieron al gobierno colonial puritano, fueron arrestados y encarcelados. Después de cinco años en prisión, fueron deportados a Barbados. En octubre de 1656, el gobierno colonial de Massachusetts promulgó su primera prohibición de los cuáqueros, y en 1658 ordenó que los cuáqueros fueran desterrados de la colonia "bajo pena de muerte". Los cuáqueros encontraron consuelo en Rhode Island y otras colonias, y las leyes anti-cuáqueros de Massachusetts fueron Más tarde derogado.

A mediados del siglo XVIII, John Woolman, un cuáquero abolicionista, viajó por las colonias americanas, predicando y promoviendo la causa contra la esclavitud. Organizó boicots a los productos hechos por el trabajo esclavo y fue responsable de convencer a muchas comunidades cuáqueras para que denunciaran públicamente la esclavitud. Otro de los muchos cuáqueros abolicionistas importantes fue Lucretia Mott, que trabajó en el ferrocarril subterráneo en el siglo XIX, ayudando a esclavos fugitivos a la libertad en los estados del norte y Canadá. En años posteriores, Mott fue líder en el movimiento por los derechos de las mujeres.